行業資訊

電話:0591-87814079
傳真:0591-87814075-808
地址:福州市倉山區六一南路中庚紅鼎天下1號寫字樓906室

行業資訊

您的位置: 首頁 > 新聞中心 > 行業資訊

新冠藥物研發現狀小結
發布者:    發布時間:2020/3/23 15:29:12    閱讀:

 

隨著歐美新冠的大規模蔓延,更多科研機構和藥廠開始加入到新冠藥物和疫苗的開發中。到目前為止至少有50個不同藥物和2種疫苗在幾百個臨床試驗中。今天我們簡單總結一下目前的數據。

過去一周轟動最大的當屬法國的一個用羥氯喹和阿奇霉素控制新冠病毒試驗。這個試驗招募36位患者,試驗一級終點是用藥第六天新冠轉陰率。結果羥氯喹組轉陰率為57%、對照組為12%、而聯合用藥組全部轉陰。美國特朗普總統強力推薦這個藥物、FDA迅速給與羥氯喹和瑞德西韋列為擴大使用資格。今天吉利德因為申請使用瑞德西韋患者太多已經暫停提供這個藥物,氯喹和羥氯喹更成為全世界搶購的藥物。

但是法國這個試驗存在不少問題。首先這個試驗并非隨機、也非雙盲,樣本量也很小。其次用藥組有6人退組(四人進ICU、一人死亡)沒有包括到分析中,這令比較失去公平性。第六天轉陰這個終點意義多大也有爭議、尤其是使用的檢測方法假陰性率較高的情況下。這個試驗每天都測新冠、前幾天陰性后來又有轉陽的,說明假陰性率較高。另一個研究顯示新冠核算檢測可能有25-30%的假陰性率,這個試驗也有一個“轉陰”患者第二天去世,現在需要以死亡或重癥為終點的試驗。聯合用藥組雖然全部轉陰、但這6位患者似乎本來就病毒滴度較低,所以可能預后較好。這個試驗注冊的二級終點在上線的文章沒有報道也不太專業,估計正式發表時要有說明。另外這個主要作者過去十幾年一直宣傳氯喹廣譜抗病毒這個假說、但被主流專家排斥,也有點個人恩怨在里面。研究結果首先在油管公布也不太常規。

當然這些因素只能說這個試驗結果需要驗證,不能說這個藥物肯定無效。病毒進入細胞需要內泌體與細胞膜融合把病毒吞入,氯喹和羥氯喹可以降低內泌體的酸性、所以可能降低病毒進入細胞速度。另外內泌體內的一些酶也需要酸性條件才有效,如果酸性下降病毒復制時合成的一些蛋白修飾、尤其是糖基化也受到影響,所以減慢病毒繁殖速度。武漢病毒所又發表一篇氯喹、羥氯喹在細胞的抑制病毒實驗結果,基本與第一篇文章活性一致。昨天韓國科學家篩選3000個進入臨床和上上市藥物也基本驗證了氯喹的細胞活性(雖然比病毒所的活性低10倍、但還在一個范圍內)。氯喹有個非常獨特的藥代性質、即超大體積分布,在肺等組織的濃度可達到血藥濃度的200-700倍,以至于氯喹要有一個高劑量首次劑量。如果氯喹在組織的內泌體蓄積其威力可能比細胞活性所預測的高很多。當然這些都是間接證據,證明療效必須要有臨床證據。現在至少有兩個千人以上大型臨床試驗在進行中,美國也開始大規模生產這個藥物。

瑞德西韋的RCT也應該馬上公布一些數據,目前公布的零星個例報道難以預測其活性。這個藥物有一定肝毒性,而新冠感染對肝功影響較大,所以與安全性平衡是否值得需要嚴格數據。這一點與氯喹完全不同。氯喹有幾十年的預防、治療使用經驗,歐美游客到瘧疾疫區前和回國后兩個月都有服用氯喹、其副作用有限而且理解充分。瑞德西韋需要靜脈滴注,幾乎不能象氯喹一樣作為預防藥物,也是個不利因素。火線批準上市的法匹拉韋公布了一個臨床試驗,我感覺不痛不癢。考慮到其細胞活性在60uM,即使有效也不一定是因為直接抑制病毒繁殖。

針對S蛋白(新冠與ACE2結合的蛋白)的抗體已經有幾個,再生元的產品最領先、有望幾個月內開始臨床。新冠感染后期如果惡化會有嚴重細胞因子風暴,其中IL-6水平很高。因為CAR-T治療的經驗,幾個IL-6抗體藥物已經開始了臨床試驗、但IL-6抗體本來就有肺部副作用是個擔心。上面提到韓國科學家篩選3000個進入臨床和上市藥物找到兩個活性高于氯喹和瑞德西韋的老藥,其中一個叫做氯硝柳胺的殺寄生蟲老藥活性最高、EC500.25uM

新冠是個全新病毒,針對其特有蛋白的靶向藥物雖然安全性更好但需要很長時間優化、不適合控制突發大爆發。老藥新用找到選擇性很好藥物的可能性較低,因為這些藥物都是為其它靶點優化的。最可能的老藥新用可能是廣譜抗病毒或與具體病毒關系較小的免疫調控劑。遺憾的是不僅廣譜抗病毒藥物研發多年被忽視而沒有太多高質量化合物,基礎研究也相對薄弱、多數生物學關鍵通路的研究都是圍繞抗癌。但是全球大流行后更多科研機構和藥廠開始介入,希望很快會發現有一定療效的單方或組合療法。

   力捷迅  |   片仔癀  |   宏仁醫藥  |   中青汽車  |   智宇信息  |   中科多特  |   優佰福  |   食品藥品注冊網  |   國家藥監局  |   衛生部  |   國浩律師事務所  |   摩根斯坦利  |   瑞銀  |   港中銀  |
   
广东11选五5开奖